Ideali nauja kovos su maliarija uzduotys, parodytos parazitines baltymu strukturoje

Mokslininkai krekingo parazitui gyvybiskai svarbu baltymu struktura Plasmodium falciparum, kuri sukelia labiausiai mirtina maliarijos forma. Jie rodo, kad baltymai, pagrindinis fermentas, generuojantis lasteliu membranas, gali buti idealus kovos su maliarijos preparatais tikslas, ypac todel, kad baltymas nera zmonems.
Tyrima vadovavo Vasingtono universiteto Biologijos fakultetas, Sent Luisas, Misuris, o jo ataskaita pasirode "Savaites knyga" sausio 6 d. Biologines chemijos zurnalas.
2010 m. Visame pasaulyje maliarija nuzude 655 000 zmoniu. Sia liga sukelia penkios skirtingos rusys Plasmodiumas, parazitas, kuris gyvena savo pirminio seimininko zarnyne, uodai, taciau mirtiniausias maliarijos formos kilimas yra isikibes uz uodu, kuriame yra sios rusies Plasmodium falciparum.
Nepaprastai reikalingi nauji kovos su maliarija vaistai: tai yra ne tik P. falciparum atsakinga uz sunkiausia maliarijos forma, ji yra endemine vietovese, kuriose gyvena apie 40 proc. pasaulio zmoniu, o vartojami vaistai praranda savo veiksminguma, is dalies del to, kad klastojimas sukele platu pasipriesinima.
Vasingtono universiteto biologijos laboratorijoje mokslininkai paeme seserius metus ir daugiau, kad atskleistu baltymu struktura ir funkcija - fermenta, pavadinta PMT (trumpa fosfetanolamino metiltransferazei).
Ankstesniame darbe jie jau nustate, kad fermento paskirtis yra prideti metilgrupiu prie pradines molekules, vadinamos fosofetanolaminu, kuri yra susijusi su lasteliu membranomis.
Ir nors yra ir kitu organizmu panasiu baltymu, zmones to neturi.
Sios savybes yra idealus tikslas kurti naujus kovos su maliarijos vaistais priemones.
Vyresnysis autorius Dr Joseph M. Jez, biologijos mokslu daktaras, teige spaudai:
"Ka mano laboratorija daro, kristalizuoja baltymus, kad galetume pamatyti, kaip jie atrodo trimis aspektais".
"Ideja yra tai, kad jei zinome baltymu struktura, bus lengviau kurti chemines medziagas, kurios nukreiptu baltymu aktyvia svetaine ir uzdarytu", - pridure jis.
Mokslininkai patobulino idomu buda kristalizuoti baltyma. Jie idede druskos tirpalo ar kazko kito, kuris gali isdziovinti baltymus mazo sulinio dugne. Tada, kaip paaiskina Jezas: "mes dedame lasa musu skysto baltymo ant mikroskopo padengimo slydimo ir apversti ji virs sulinio virsuje, todel baltymu lasas pakabinamas aukstyn kojelemis sulineje".
Tai padeda letai istraukti vandeni is baltymu, o ne kaip saldainiu gaminti, isskyrus saldainius - tai cukraus tirpalo puodelis, kuris pakabina i cukraus tirpalo indeli, kuris padeda atsikratyti vandens.
Taip pat yra ir kitoks skirtumas: gaminant roko saldainius cukrus nenoriai formuoja kristalu, taciau siame procese baltymai yra labai nenoriai.
Is tikruju, praejus seseriems metu trukmes tyrimams, kuriems buvo reikalingi 8 baltymai, is viso 4000 salygu. Jie panaudojo 24 sulinius i plokstele, kuriu greitis sieke apie 500 sulineliu vienam baltymui. Ir tada jie taip pat turejo isbandyti ivairius ligandu derinius su baltymais ir taip pat kristalizuoti.
Didziaja dali sio darbo atliko pirmasis autorius Soon Goo Lee, doktorantas Jez laboratorijoje.
Tuo metu jus galite paklausti, kodel jums reikia sukurti kristaline baltymo forma, kad butu galima nustatyti jo molekuline struktura 3D formatu? Tai paaiskeja, kai suprantate, kad is tiesu grazus didelis kristalas sukuria stipria, aiskia sklaida, kai per ja suprojektuojami rentgeno spinduliai. Modelius gamina skirtinga kristalo atomu struktura, kuri skirtingoms molekulems niekada nesiskiria.
Nors pats rentgeno spinduliuotes modelis neatskleidzia baltymo 3D molekulines strukturos su geru ir aiskiu rentgeno spinduliuotes sklaidos modeliu, mokslininkams yra pakankamai matematines informacijos, kad butu galima apskaiciuoti atomu santykines pozicijas baltymu molekule.
Tai siek tiek panasus i mesti akmenuku kruva i vis dar tvenkini ir tada panaudojant bangu, atvykstanciu i krastus, modeli, kad issiaiskintu, kur isiterpti akmenukai.
Nors sis metaforinis aprasymas leidzia skambeti paprasta ir paprasta, praktiskai tai yra labai sunku. Buvo daug techniniu sunkumu, norint gauti Plasmodiumas fermentas galiausiai kristalizuotis, iskaitant tai, kad jis padare, pasirode keturi popieriaus ploni kristalai, sudeti i virsu vienas kito.
Jezas paaiskino, kad, kai jie emesi rentgeno spinduliuotes kristalu bloka, "Lee" is tikruju atliko chirurgine operacija mikroskopu ir sugadino siek tiek maza jo dali ", ir visiems nustebinti jiems pavyko gauti svarios difrakcijos modeli.
Tiesos akimirka atsirado, kai jie ivede difrakcijos rezultatus i kompiuteri, atliko griztamaji skaiciavima, o Lee pristabde pirstu, paruostu peles klavisu: galutinis paspaudimas atskleidzia, ar sunkios darbo metai atsipirko.
Jie turejo. Kai Lee spustelejo pele, jis aiskiai suprato aisku elektronu tankio zemelapi.
Jezas paaiskino, kad kitas zingsnis buvo elektronu tankio zemelapio naudojimas, siekiant sukurti struktura, atitinkancia baltymo aminorugsciu seka:
"Pirmas dalykas, kuri atliekate, yra idedamas i aminorugsciu stubura ir sujungiamas kartu, kad butu sukurta grandine. Tai panasu i tai, kad turite ilga sriegi, kurio kiekvienas colis yra aminorugstis, o jusu darbas yra paimti ta siula ir perkelti ji i trys matmenys per si elektronu tankio zemelapi. "
Tuomet turite prideti sonines grandines, kurios vienos amino rugsties skiriasi nuo kitos.
"Amino rugsciu seka yra zinoma", - sake Jezas. - Tikslas yra suderinti tai, kaip jus sulygiate aminorugstis elektronu tankio zemelapyje su sia seka. "
Mokslininkai sukure elektronu tankumo zemelapio "animacija", kad butu lengviau pamatyti baltymo struktura ir issiaiskinti, kaip ji veikia.
Karikatura padejo jiems "pamatyti", kaip molekules yra aktyvioje fermento vietoje, "kiseneje", jei jums patinka, kur vyksta chemija.
Jezas tare:
"PMT fermentas bando prisijungti prie dvieju molekuliu. Noredami tai padaryti, jis turi uzrakinti juos vietoje, kad chemija galetu atsitikti, ir tada ji turi paleisti is ju".
Jis sake, kad jie mano, kad baltymui yra "dangtis", kuris atidaromas ir uzdaromas: jis lieka atidarytas, paliekant svetaine veikiancia, kol substratai ieina, ir jis uzsifiksuoja, ir kai jis tai daro, jis substratas kartu.
Tyrejai pastebi savo ataskaitoje, kad, nors sios izvalgos apie PMT strukturines charakteristikas ir funkcijas pradeda atskleisti kai kuriuos galimus anti-maliarijos vaistu, kurie gali sunaikinti, tikslus Plasmodiumas nesukeliant zalos zmonems, jie sako, kad reikia toliau atlikti tyrimus, kad "suprastu metaboliniu funkciju evoliucini pasiskirstyma fosfobazes kelyje".
Tai gali buti svarbus zingsnis, taciau vis dar reikia daug nuveikti.
Parase Catharine Paddock, PhD

Ar frankincense gali gydyti vezi?

Turinys Sunkumas ir uzdegimas Ar frankincense gali tiesiogiai kovoti su veziu? Saugumas Smilkalu aliejus gaunamas is Boswellia medzio. Ji turi ilga istorija mitoje ir liaudies medicinoje. Biblijoje tai yra viena is triju dovanu, kurias Jezus pasiule ismintingi vyrai, galbut del ??savo akivaizdziu gydomuju galiu.

(Health)

Kudikiu filmu rukymas toliau mazeja, CDC

Pasak JAV ligu kontroles ir prevencijos centru (CDC), penktus metus einanciu metu rukanciuju skaicius rodomas ekranuose vaikams. CDC Sveikatos ir mirstamumo savaites ataskaita (MMWR), paskelbta 2005 m. Liepos 15 d., Rodo, kad elektroniniu tabako incidentu skaicius jaunimo reitinguose (G, PG ir PG-13) filmuose sumazejo tendencija nuo 2093 incidentu 2005 m. iki 595 2010 m., tai sumazejo 71.

(Health)