Naujagimiai su trukstancia smegenimis - nustatyta genetine nuoroda

Tyrimas, paskelbtas internete geguzes 3 d Vystymosi lastele atskleidzia, kad Weill Cornell medicinos koledzo ir Rokfelerio universiteto mokslininkai nustate pirmaji gena, vadinama Nkx2,5, kuris yra susijes su retais atvejais, vadinamu igimtu aspleniu, kuriame kudikiai gimsta be bluznies.
Jei neturite bluznies, tai reiskia, kad sie vaikai turi didele mirtingumo rizika del infekciju, su kuriomis jie negali gintis.
Tyrimas, bendradarbiavimas tarp Dr. Sellery ir jos komanda bei Dr. Laurentas Casanova, Dr. Rock-Fellerio universitetas, profesorius Zmogaus ligos genetines genetikos Sv. Gilezes laboratorijoje, parode, kad Nkx2,5 reguliuoja bluznies geneze ankstyvo peliu vystymosi metu.
Atradimas atrodo daug zadantis sukurti paprasta Nkx2,5 mutaciju genetini patikros testa, kuris gali ispeti tikincius tevus, kad ju besivystantis vaikas gali vystytis be bluznies. Diagnostinis nuskaitymas galetu patvirtinti isvada.
Vedantysis mokslininkas Dr. Licia Selleri, universiteto kliniku "Weill Cornell Medical College" lasteliu ir vystymosi biologijos katedros docentas, paaiskina:

"Puiki naujiena yra tai, kad taikant tinkama prevencini antibiotiku gydyma sie vaikai nepasiduos mirtinoms infekcijoms. Sis testas gali isgelbeti gyvybes."

Atsizvelgiant i tai, kad sperma yra is dalies atsakinga uz kova su infekcijomis, tai reiskia, kad vaikams be bluznies reikia gydyti antibiotikais visa gyvenima.
Dauguma igimtos asplenijos diagnozuojamos autopsijos metu po staigaus ir netiketo vaiko mirties nuo sparcios mirtina bakteriju infekcijos, sukeliancios pneumonija ar meningita.
Dr. Selleris teigia:

"Del siu priezasciu mes manome, kad si salyga nera tokia reta, kaip manoma. Ne kiekvienas vaikas, mirsta nuo infekcijos, yra atidarytas."

Pacientams su igimta aspliacija paprastai truksta kitu organu. Taciau kartais jie turi sirdies ir kraujagysliu sutrikimu. Dauguma siu incidentu yra atsitiktiniai, todel manoma, kad jie nera paveldimi. Isskirta igimta asplenija (ICA) - tai bluznis, kuriame nera kitu vystymosi sutrikimu. Nors mokslininkai hipoteze, kad ICA priezastis yra genetine, pries tyrima jie neatskleide jokiu genu kandidatu.
Dr. Casanova buvo pirmaujantis tyrinetojas ankstesniame tyrime, kuriame dalyvavo 20 ICA pacientu, kurie parode, kad daugumoje vaiku jie patyre pirmaja rimta infekcija iki vieneriu metu amziaus, o devyni vaikai mire del invazines pneumonijos, o Dr. Selleris turi ilga istorija isgyvenusiu aspleniju tyrima pelems. Jis atrado, kad transkripcijos faktorius Pbx yra pagrindinis peliu modeliu bluznies vystymosi reguliatorius.
Dr Matthew Koss, neseniai Ph.D. baige, sukure peliu, kuriuose nera bluznies Pbx, stama, o kai kurie gime be bluznies. Koss atrado reguliavimo moduli, kuri kontroliuoja Pbx ir tikslai Nkx2.5 (geno zemyn uz Pbx) besivystanciose peliu embriono bluznyje, ir kad Pbx kontroliuoja bluznies augima tiesiogiai reguliuodamas Nkx2,5 israiska, kuris savo ruoztu kontroliuoja lasteliu proliferacija per primityvios bluznies organa.
Grupe sekvenavo genetinius meginius is ICA pacientu, kuriuos jie analizavo taikydami visa exome sekos nustatymo technologija, kuri leidzia nustatyti daugelio pacientu kodavimo genoma. Jie nustate, kad Nkx2,5 mutavo aplenikiniu ligoniu seimoje, kai kurios is ju mire nuo mirtinais infekcijomis, ir tai patvirtina, kad Nkx2,5 yra reiksmingas zmogaus igimtai asplenijai tokiu pat budu, kaip ir peles modelyje.

Dr. Selleris teigia:

"Sis tyrimas iliustruoja unikalia peliu modeliu ir zmogaus genetikos nauda rankiniu budu. Ji parodo, kaip peliu modeliuose nustatyti genetiniai keliai gali buti isnaudojami siekiant geriau suprasti zmogaus ligu patogeniskuma geresnei prenatalinei diagnozei."

Dr. Selleris teigia, kad norint sukurti issamu prenatalini testa, tolesni tyrimai turi buti atliekami su kitais pacientais ir seimomis, turinciomis igimta asplenija.
Ji daro isvada:

"Gali buti, kad yra ir kitu mutaciju, kurios veikia kartu arba nepriklausomai nuo Nkx2,5 kitose asplenijos ligoniams."

Rokfelerio universiteto laboratorija siuo metu vykdo tolesnius tyrimus su zmonemis, o papildomi tyrimai su peliu modeliais tesiami Weill Cornell laboratorijoje.
Parase Petra Rattue