Omecamtiv Mecarbil yra potencialus naujas gydymas del sistolines sirdies nepakankamumo - klinikinis tyrimas

Unikalus vaistas, kuris suaktyvina baltyma, kad padidetu sirdies raumens susitraukimai, gali sukelti nauja poziuri i sistolinio sirdies nepakankamumo (SHF) gydyma, kuris budingas sirdies nesugebejimo stipriai susitraukti.
Pasak leidinio, paskelbto specialiame "European Society" numeryje "Lancet"pirmuju dvieju klinikiniu narkotiku omecamtiv mekarbilo tyrimu rezultatai rodo, kad tai galetu buti daug zadantis slapimo pusles infekcijos gydymas, kuris siuo metu turi itakos mazdaug 20 milijonams zmoniu JAV ir Europoje, o tai kasmet priima ne maziau kaip 4 milijonus ligoniu .
Komanda, kuriai vadovavo Fady Malik is "Cytokinetics Inc.", Pietu San Franciske (JAV), sukure omecamtiv mekarbila - vaista, kuris aktyvuoja sirdies myosina - sirdies raumens lasteliu motorini baltyma, kuris sukuria jegos, reikalingos sirdies raumens susitraukimui. Ikiklinikiniai tyrimai patvirtino, kad omecamtiv mecarbil pagerino kiekvieno sirdies raumens susitraukimo stipruma, padidino susitraukimo trukme ir kraujo judejimo greiti, nedidinant deguonies suvartojimo. Iki siol nebuvo zinoma, ar sis unikalus mechanizmas gali buti taikomas zmonems.
Siuo metu naudojami inotropiniai vaistai (kurie keicia raumenu susitraukimu jega) didina kontraktiluma, padidina kalcio koncentracija viduje esanciu lasteliu, paspartina susitraukimo greiti, taciau sutrumpina sistolinio isstumimo laika ir gali sukelti galima gyvybei pavojinga salutini poveiki, pvz., Nenormalia sirdies ritmas ir miokardo isemija (ribotas su deguonimi susijes kraujo srautas prie sirdies raumens).
John Teerlink, San Francisco veteranu reikalu medicinos centras San Franciske, JAV ir jo kolegos atliko pirmaji omecamtiv mekarbilio tyrima zmonems, kurio tikslas buvo nustatyti didziausia toleruojama doze ir parodyti poveiki zmonems.
Tyrimas buvo atliktas 34 sveiku vyru, kurie vartojo omecamtiv mekarbila arba placeba viena karta per savaite per 6 savaiciu trukmes intravenine infuzija keturias savaites. Kiekviena seka susideda is triju didejanciu omecamtiv mekarbilo doziu (svyruoja nuo 0,005 iki 1,0 mg / kg kuno svorio per valanda) ir placebo infuzijos.
Nustatyta didziausia leistina doze buvo 0,5 mg / kg per valanda. Tyrimai parode, kad omecamtiv mecarbil padidino insulto turi (kraujo turi, kuri perka sirdis su kiekvienu ritmu), isstumimo frakcija (sirdies jegos koncentracijos matavimas susitraukiant) ir trupmeninio sutrumpejimo (kairiojo skilvelio bendro efektyvumo kontrakcijos metu matavimas) palyginti su placebu.
Padidejes sistolinis isstumimo laikas ir sistoline funkcija buvo tiesiogiai proporcingi didejanciam omecamtivo mekarbilo dozavimui, be jokio reiksmingo nepageidaujamo poveikio dozese iki 0,625 mg / kg per valanda.
Autoriai komentuoja:

"Sis tyrimas pateikia pirmuosius klinikinius irodymus, kad zmonems butu pavaizduotas naujas mechanizmas, tiesiogiai pagerinantis sirdies funkcija, butent sirdies miozino aktyvacija ... ir remia galima klinikini vaisto vartojima pacientams, sergantiems sirdies nepakankamumu."

Pirmajame omecamtiv mecarbil tyrime pacientams, sergantiems sirdies nepakankamumu, komandos vadovas John Cleland is Hailo universiteto Rytu Jorksyre, Jungtineje Karalysteje, atliko 2 fazes tyrima, kurio metu buvo ivertintas intraveninis omecamtivo mekarbilo poveikis. Tyrime dalyvavo 45 pacientai, kuriems buvo pastovus sirdies nepakankamumas, jau standartinio gydymo metu vartojusiems omecamtivo mekarbila per 2, 24 ar 72 valandas i vena.
Rezultatai parode, kad omecamtivo mekarbilas reiksmingai padidino doze kelioms sirdies pompavimo funkcijoms, iskaitant didejancia sistoles, insulto turio ir isstumimo frakcijos trukme. Tyrejai taip pat atkreipe demesi i svarbu rysi tarp sistolines funkcijos pagerejimo ir padidejusios koncentracijos plazmoje.

Autoriu komentaras:

"Omecamtiv mekarbiliui priklauso nuo dozes priklausomas ir nuo koncentracijos priklausomas sirdies funkcijos poveikis, kuris pasireiskia plazmos koncentracijai, kuria pacientai, kuriems yra stabilus letinis sirdies nepakankamumas, gerai toleruoja".

Ju baigiamajame pranesime teigiama, kad reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti, ar stebimas poveikis sirdies funkcijai sukelia simptomu, gyvenimo kokybes, pratimu pajegumo, sergamumo ar mirtingumo nauda.
Kennethas Dicksteinas is Bergeno universiteto Stavangerio universiteto ligonineje Stavangeryje sako savo komentare: "Duose, pateiktuose siuose dviejuose dokumentuose, galima testi tyrima del atitinkamo paciento gydymo omecamtivo mekarbilio". Jis taip pat pridure: "Labai mazai nauju agentu isgyveno griezciausius tyrimus, atsitiktiniu imciu klinikinius tyrimus, ivertinancius klinikinius rezultatus ... Paziurekime, kaip si teorija praktiskai veikia".
Parase Petra Rattue