"Sintetiniu genu grandine" gali pagerinti vezio imunoterapijos veiksminguma

Remiantis nauju tyrimu, sintetiniai genas, kurie sukelia tik galingus, naviko specifinius imuninius atsakus, kai jie aptinka tam tikrus ligos zymenis, gali padeti veiksmingiau imunoterapijai kovoti su veziu.
Sukurta sintetine genu grandine, kuri gali pagerinti vezio imunoterapijos veiksminguma.

Tyrejai is Masacusetso technologijos instituto (MIT) Kembridzo universitete teigia, kad ju dirbtines DNR koduojamos grandines gali padeti iveikti kai kurias problemas, del kuriu veziniu imunoterapijos vertimas buvo nukreiptas is laboratorijos i klinika. Jie pranesa apie savo darba dokumente, kuris neseniai buvo paskelbtas zurnale Lastele.

Imunoterapija yra perspektyvus, nors ir palyginti naujas, gydymo budas, kuris itraukia paciento imunine sistema i kova su veziu.

Yra keletas budu, kaip tai padaryti. Pavyzdziui, jis gali suletinti arba sustabdyti auglio lasteliu augima ir plitima, arba jis gali padeti imuninei sistemai juos veiksmingiau sunaikinti.

Kai kurios imunoterapijos jau yra patvirtintos ir yra klinikoje. Pavyzdziui, 2011 m. Maisto ir vaistu administracija (FDA) patvirtino ipilimumaba (Yervoy), skirta isplestinei melanomai, kurios negalima pasalinti operacijos metu, gydyti.

Iveikti imunoterapijos apribojimus

Taciau savo tyrimo dokumente MIT mokslininkai paaiskina, kaip "nepaisant keliu klinikiniu tyrimu sekmes, vezio imunoterapija islieka ribota" keliais veiksniais. Tai apima: "retenybe" zymenu, kurie padeda selektyviai nukreipti naviko lasteles; tai, kad pats navikas gali slopinti imunine sistema; ir toksiskas "netikslinis" salutinis poveikis, kuris gali atsirasti, kai imunine sistema stimuliuojantys agentai yra pristatomi i visa kuna.

Nepaisant to, kad kai kurios is siu kliuciu buvo iveiktos ir testai buvo sekmingi, gydymas veikia tik kai kuriems pacientams. Kai kurioms terapijoms atsakyti tik 30-40 proc. Pacientu, pazymi vyresnysis autorius Timothy Lu, MIT biologines inzinerijos profesorius.

Skatina vezi slopinancias lasteles per deguonies badaSuzinokite, kaip pacientu T lasteliu kultivavimas mazai deguonies aplinkoje gali pagerinti ju vezi sunaikinancias galias.Skaityti dabar

Jis ir jo kolegos sukure ir isbande poziuri, pagrista sintetiniu genu grandine, kuri gali buti iterpiama i paveiktos kuno dalies lasteles naudojant virusa.

Kai aktyvuota, grandine sukelia baltymu, kurie skatina keleta priesveziniu imuniniu atsaku, gamyba.

Vienas is atsakymu yra "pavirsiniu T lasteliu aktyvikliu" gamyba, kuriuose imunines sistemos T lasteles nurodo zudyti vezines lasteles. Kitas atsakas generuoja antikuna, vadinama "kontrolinio tasko inhibitoriumi", kuris sustabdo navikus, slopinancius imunine sistema.

Ijungta grandine taip pat skatina prekyba imunines sistemos T lastelemis su naviko vietomis ir padidina T lasteliu galia uzpulti vezio lasteles.

Vezio specifiniai promotoriai

Galbut labiausiai idomi grandines ypatybe yra tai, kad, nes tai "AND gate", tai veikia tik su dviem konkreciais veziu zymenimis arba "promoters". Jei yra tik vienas zymeklis, grandine islieka neaktyvi; tai reikalauja, kad butu tiek gaminami anti-vezio imuniniai "isejimai".

"Tik tada, kai aktyvuojami du is siu vezio promotoriu, ar pati grandine isijungia", - aiskina prof. Lu.

Veiksniai gali buti zymekliai, kurie naturaliai yra vezio lastelese, taciau komanda taip pat isbande sintetinius promotorius, kurie, atrodo, dar labiau sustiprino norima atsaka.

Kai jie isbande laboratoriju lasteliu grandine, grupe nustate, kad ji gali diferencijuoti kiausidziu vezines lasteles is kitu tipu lasteliu, taip pat ir nuo nebranduoliniu kiausidziu lasteliu.

Be to, kai jie isbande sintetine geno schema pelems, implantuotoms kiausidziu vezio lastelese, grupe nustate, kad ji sukele T lasteles, kad surastu ir zudytu vezines lasteles, nepakenkiant aplinkiniu neaktyviu lasteliu.

"Vieno paketo" imunoterapija

Prof. Lu teigia, kad imunoterapijos ateitis greiciausiai priklausys nuo skirtingu terapijos rusiu derinimo. Pvz., Galima isskaiciuoti signala, kad vezys siuncia, kad slopintu imunines sistemos sukeliama uzpuolima, o jei navikas atsako didinant kita signala, tai terapija gali buti derinama su kita, kuri nukreipia antruoju signalu.

"Musu isitikinimas, kad reikia kurti labiau specifines, tikslines imunoterapijas, kurios lokaliai veikia naviko vietoje, o ne bando sistemiskai gydyti visa kuna", - aiskina jis.

Jis pazymi, kad jie taip pat nori, kad butu galima sujungti kelias imunoterapijas "vienkartine pakuote", taigi jie galetu skatinti imunine sistema ivairiais budais. "

Tyrejai taip pat nustate, kad jie galetu lengvai pritaikyti grandine, skirta nukreipti kitu tipu navikas.

"Mes nustateme kitus kruties vezio selektyvius promotorius, o kai jie buvo uzkoduoti i grandine, jis nukreiptu kruties vezines lasteles i kitu tipu lasteles".

Prof. Timothy Lu

Dabar grupe planuoja isbandyti savo sintetine genu schema kituose vezio modeliuose ir sukurti iterpimo buda, kuris yra lankstus ir paprastas gaminti ir naudoti.

Jie taip pat tikisi pletoti grandine, skirta vartoti kartu su kitomis ligomis, iskaitant uzdegimine zarnyno liga, reumatoidini artrita ir kitus autoimuninius sutrikimus.