Virusas, kuris zudo prostatos vezio lasteles, rodo gydymo potenciala

Pasak JAV veterinarijos specialistu komandos, modifikuotas Niukaslio ligos virusas, kuris nukreipia ir uzmusa bet kokius prostatos vezio lasteles ir palieka naturaliu lasteliu neuzkreciamasias dalis, rodo pazada kaip gydymas veziu, kuris vengia salutinio poveikio, kuris paprastai yra hormoninis gydymas ir chemoterapija.
Korespondentas Autorius Subbiah Elankumaran, virusologijos asociacijos narys, Virdzinijos ir Merilendo regiono veterinarijos koledze ir kolegos, turi pateikti savo isvadas balandzio men. Virologijos leidinys; sausio 25 d. isleistas internetinis leidinys.

Onkolitiniai virusai

Tyrejai pirma karta domejosi onkolitiniu virusu gydymo potencialu beveik pries du desimtmecius. Sie virusai nukreipia ir naikina naviko lasteles, paliekant normalius sveikuosius lastelius nepazeistus.
"Onco" reiskia vezi, o "lytinis" reiskia atidaryma, kuris apibudina tai, kad onkolitiniai virusai turi poveiki tikslinems lastelems. Kai virusas pateks i priimanciosios vezio lastele, jis uzgesins lasteliu mechanizma, todel klaidingai nukopijuos viruso rugstis, o ne savo nukleino rugstis.
Ilgainiui lastele tampa tokia pilna viruso kopiju, kad ji sklinda, paleidziant jo pakaitini palikuoni, kad uzkrestu kitas lasteles-seimininkes, taigi "vezio" infekcija plinta.
Taciau tai, kas atrodo perspektyvi laboratorinese laboratorijose, yra sunkiai isversta i klinikine sekme. Pavyzdziui, pagrindine problema yra tai, kad onkolitinis virusas patenka i gilius navikus ir prasiskverbia pakankamai vezio lasteliu, kad jis nebutu pakartotinai ivedes milziniskus kiekius i seimininka.

Niukaslio ligos virusas (NDV)

Niukaslio ligos virusas (NDV) yra virusas, kuris naikina visciukus (tai yra "pauksciu paramiksovirusas"), bet yra nekenksmingas zmonems. Jis taip pat yra onkolitinis virusas, kuris nukreiptas i naviko lasteles ir parode pazada zmogaus klinikiniuose tyrimuose ivairiems vezio tipams.
Normalios sveikos lasteles turi antivirusine sistema, pagrista interferonu, kuris tampa aktyvus, kai NDV pateko i lastele, tokiu budu uzkertant kelia virusui perimti lastele ir replikuoti.
Vezio lastelese yra defektu antivirusiniu sistemu interferonas, kuriomis naudojasi NDV, leidzianti perimti ligotas lasteles ir jas naudoti kaip kopijavimo aparatus.
Taciau klinikiniai tyrimai su NDV nebuvo pakankamai geri, nes sekmingam gydymui reikalingos daug dideliu viruso injekciju, greiciausiai del to, kad viruso nepakako pasiekti kietuju naviku, todel infekcija labai nesiskyre nuo kitu vezio lasteliu.
"Nepaisant skatinamuju I / II klinikiniu I-II klinikiniu tyrimu su NDV, reikia tobulinti specifini naviku taikyma, siekiant pagerinti jo terapini indeksa", rasykite autoriai.
Ka daryti, jei butu galima efektyviau nukreipti virusa, kad nukreiptu i lasteles-seimininkes?

NDV lasteliu sintezes savybiu modifikavimas

Savo tyrimu Elankumaran ir jo kolegos sprende problema, pakeite viruso sauguma lasteleje-seimininkeje.

NDV yra viruso tipas, kuris igauna patekima i seimininko lasteles, sulydamas arba maisydamas savo voka su lasteles-seimininkes membrana, sukuriant nedideles skylutes ir isleidziant jo turini i lastele.
Tai atliekama naudojant sintezes baltyma, kuris aktyvuojamas "suskaidzius" bet kokiu molekuliu, vadinamu lasteliu proteazemis, skaiciumi.
Mokslininkai pakeite NDV sulieta baltyma, todel jis gali buti aktyvuotas tik prostatos specifiniu antigenu (kuris yra proteaze):
"Mes sukureme NDV F baltyma ir sukureme rekombinantini NDV (rNDV), kurio F baltyma isskiria tik prostatos specifinis antigenas (PSA)," rasykite autoriai, kurie tada isbande rezultata laboratorijoje:
"RNDV veiksmingai ir konkreciai prostatos vezio (CaP) lastelese ir trimatese prostafazese atkartojo, taciau nepavyko atkartoti PSA nebuvimo", - pazymi jie.

Retargeted NDV potencialiai siulo didziule nauda

Elankumaranas pareiskime spaudai teigia, kad modifikuotas virusas yra paruostas ikiklinikiniams gyvuliu tyrimams ir galbut I bandymo zmonems tyrimams.
Mokslininkai tikisi, kad, kadangi "nukreiptas" virusas saveikauja tik su prostatos vezio lastelemis, tai turetu sumazinti gydymui reikalingo viruso kieki.
"Retanced NDV" potencialiai gali pasiulyti dideliu pranasumu pries kitus vezio gydymo budus, sako "Elankumaran".
Visu pirma, kadangi jis skirtas tik prostatos vezio lastelems, o ne normalioms sveikoms lastelems, jis vengia iprastu vezio gydymo budu ivairaus nemalonaus salutinio poveikio. Ankstesniuose tyrimuose, net ir su labai didelemis naturaliai atsirandanciu NDV padermiu dozemis, veziu sergantiems pacientams buvo pastebeti tik "svelnus gripo simptomai", sako Elankumaranas.
Antra, ji siulo alternatyva hormonams atspariems pacientams (kuriu liga progresuoja, nepaisant hormonu terapijos) be salutinio testosterono slopinimo, kuris pasireiskia po hormonu vartojimo.
Dabartiniai skaiciavimai rodo, kad 1 is sesiu vyru per visa gyvenima bus diagnozuotas prostatos vezys, o liga zusta apie 1 zmogui is 36.
Jei vezys nera isplites (dazniausiai tai yra kaulai), vyrams, sergantiems hormonais atspariu prostatos veziu, vidutiniskai isgyvenama apie 68 menesius. Tai sutrumpeja iki mazdaug 40 menesiu, jei vezys plinta i kaulus.
2012 m. Vasario men. JAV mokslininkai pranese, kad tymu viruso stamas, sukurtas siekiant isnykti vezio lasteles, isgyvena moduloblastomos modeliu, kuris skleidziamas skysciuose aplink smegenis.
Parase Catharine Paddock, PhD