Skatina vezi slopinancias lasteles per deguonies bada

Nauji tyrimai parode, kad imunoterapijos rusis, kuria pacientu tuberkuliozes "T" lasteles patenka i laboratorija, pries koreguojant ju veziu sunaikinancias galias ir jas grazinant, gali buti veiksmingesnes auginant "killer" T lasteles mazai deguonies kulturoje.
Naujojo tyrimo rezultatai rodo, kad zudikas T lasteles, kurios sunaikina vezi, gali buti veiksmingesnes, jei auga mazai deguonies aplinkoje.

Rasymas zurnale Lasteliu ataskaitostyrejai is Weizmanno Izraelio mokslo instituto teigia, kad ju isvada gali padidinti imunoterapijos galia kovojant su kietais navikais, kurie kelia ypatinga issuki zudancioms T lastelems.

Killer T lasteles, kurios taip pat zinomos kaip citotoksiniai T limfocitai (CTLs), yra specializuotos baltuju kraujo lasteliu, vadinamu CD8 + T lasteliu, rusys, kurios laikomos "imunines sistemos pesciuju kariais".

CTL tiesiogiai uzmusa pazeistas lasteles, vezines lasteles ir lasteles, uzkrestas virusais ir kitais patogenais.

Vyrizmo instituto profesorius Guy Shaharas, vyresnysis autorius, paaiskina, kad nors "killer T" lasteles yra pagrindines vezio imunoterapijos agentai, "jie ne visada sugeba pasalinti piktybines ligas".

Taciau jis teigia, kad "augant sioms T lastelems deguonies neturtingoje aplinkoje, mes galime paversti juos veiksmingesniais zudikiais".

Auglio lasteles gali atlaikyti maza deguoni

Siuo metu vezio imunoterapija, skatinanti pacientu paciu zudikas T lasteles, geriausiai veikia kai kurias leukemijas ir limfomas. Taciau jis yra maziau veiksmingas pasalinant kietas navikas, kurio deguonies kiekis yra labai mazas.

Deguonies lygiai kietuju naviku viduje, isreiksti skysciu aplinkoje esanciu lasteliu istirpintu duju kiekiu, svyruoja nuo 0,5 iki 5 procentu. Tai yra mazesnis nei daugelyje sveiku organu ir gerokai mazesnis nei 20 procentu, paprastai nustatytu auginimo lastelems laboratoriniame inkubatoriuje.

Panasu, kad mazas deguonis netrikdo naviko lasteliu - pavyzdziui, jis neapsiriboja gliukozes, kuri yra ju pagrindinis kuras, saltini ir metabolizma.

Taciau mazai deguonies aplinka navikas nera palankus zudikiu T lastelems. Tyrejai nurodo kelis tyrimus, kurie rodo toki irodyma.

Isplestine melanoma: naujoviski bandymai gali pakeisti gydymaSuzinokite apie du naujus tyrimus, kurie gali priarteti prie dienos, kai melanoma yra liga, su kuria zmones gyvena, o ne mirsta.Skaityti dabar

Pavyzdziui, atrodo, kad auglys su mazu deguonimi pritraukia kitas lasteles, pvz., "Su M2 panasus su augliais susijusius makrofagus" ir "reguliuojancias T lasteles", kurie gali sutrukdyti "killer" T lasteliu funkcijai.

Be to, mazai deguonies kisenes navikose palaiko anerobini gliukozes metabolizma, del to susidaro rugstine aplinka, kuri slopina T-lasteliu aktyvuma.

"Geresnis naviku atmetimas ir isgyvenimas"

Ankstesni tyrimai parode, kad augantys zudikai T lastelese esant mazam deguonies kiekiui didina ju gebejima uzmusti kitas laboratorijas. Taciau kol sis naujas darbas Prof. Shakharo laboratorijoje, ju gebejimas zudyti vezi nebuvo tirtas.

Taigi, savo paciu tyrimui, komanda eksperimentavo su didejanciomis zudiko T lastelemis kulturoje laboratorijoje tik 1 proc. Deguonimi ir palygino juos su lastelemis, kurios auginamos 20 proc., Kaip ir anksciau.

Jie nustate, kad deguonimi zudantys T-lasteles buvo veiksmingesnes puolant kultivuotas melanomos vezines lasteles, nei zudikas T lasteles, auginamos iprastu deguonies salygomis.

Tuo tarpu komanda implantuoja pelems su augliu lastelemis po ju oda. Tuomet, kai augliai sukure 7 dienu sluoksni, kai kurios peles suleidziamos su deguonimi zuvusiu T-lasteliu, kai kuriose su izeidzianciomis T lastelemis, auginamos iprastomis salygomis, ir liko nepasirengusios.

Jie nustate, kad pelems, gydytoms deguonimi zuvusiu T-lasteliu arba "hypoxic CTL", "geresnis naviku atmetimas ir isgyvenimas" parode, kad ju nera.

Mazas deguonies tiekimas yra neatideliotinas

Kai mokslininkai atidziau pazvelge i deguonies pagrobtasias zudikas T lasteles, jie nustate, kad jie nebutinai prasiskverbia i navikus, bet jie turi geresni ginkla, kad zudytu naviko lasteles.

Killer T lasteles turi daugybe ginklu puola vezio lasteles. Vienas is ju yra destrukcinis fermentas, vadinamas granzyme-B, kuris patenka i "granules". Jie isleidzia granulius i vezines lasteles, kai juose yra svaistomi skyles, naudojant baltyma, pavadinta "perforinas".

Komanda nustate, kad nors deguonies zuvusiu T lasteliu sudetyje yra tiek pat tiek granuliu, kiek ir neuzgydytu lasteliu, jie isleidziami taip pat efektyviai, jie "supakuoja daugiau granzyme-B i kiekviena granule, nesukeliant daugiau perforino".

Kitaip tariant, nors deguonimi zuvusiu T-lasteliu lasteles paverte toki pati skaiciu stampu kaip neuzgydytos lasteles, kiekvienas smugis buvo negyvas.

Prof. Shaharas palygina deguonies zuvusiu T lasteliu alpinistams, kurie tampa aklimatizuojami, kad sumazintu deguonies kieki. "Kaip aukstumos treniruotes padidina zmoniu istverme, taigi" Tylerio T "lasteliu isleidimas per" tinkamumo rezima "tikriausiai juos sugrieztino", - aiskina jis.

Jis ir jo kolegos nurodo, kad ju metoda dabar reikia patvirtinti zmonems. Jei taip, tai yra greitas budas pagerinti imunoterapijos efektyvuma kietu naviku atveju.

"Lasteliu imunoterapijoje bet kokiu atveju reikia pasalinti ir isauginti T lasteles, o ju augimas mazo deguonies slegio atzvilgiu yra gana paprastas, taciau sis nedidelis esamu klinikiniu protokolu pritaikymas gali zymiai pagerinti gydymo efektyvuma."

Prof. Guy Shakhar