Imuniniu lasteliu kontrole gali reiksti saugesni, tikslesni vezio gydyma

Tyrejai is Kalifornijos universiteto, San Francisko, sukure molekulini "jungikli", kuris leidzia grieztai kontroliuoti imuniniu lasteliu, vadinamu T lastelemis, veiksmus, pagal naujausius tyrimus, paskelbtus "Science Express".
Leukemija buvo sekmingai gydoma CAR T lastelemis.

T lasteles yra imunines sistemos dalis, ir vis daugiau mokslininku iesko budu, kaip maksimaliai padidinti ju priesveziniu savybiu potenciala, tuo paciu sumazinant salutini poveiki.

Per pastaruosius 2 desimtmecius lasteliu terapija - vezio imunoterapijos saka - sutelkta i rauksliu lasteliu jutiklius, zinomus kaip chimeriniai antigenu receptoriai arba CAR.

Kai CARs iterpiamos i T lasteles, jos paskatina T lasteles patekti i namus tam tikruose baltymuose, randamuose pirmiausia navikuose, kur jie paleidzia imunini atsaka, kuris zudo vezi. Sios lasteles vadinamos CAR T lastelemis.

CAR T lasteles buvo sekmingai naudojamos gydyti ivairias chemoterapijai atsparios leukemijos formas.

Kaip veikia CAR T lasteles?

Norint atlikti CAR T lasteles, pirmiausia reikia pasalinti T lasteles is paciento kuno. Tada jie yra genetiskai modifikuoti, kad butu atliekami CAR, kurie puola augli. Naujai sukurtos CAR T lasteles yra grazinamos i krauja.

Kuno viduje CAR T lasteles, kaip ir visos T lasteles, isskiria molekules, vadinama citokinais. Tai signalizacijos molekules, o kai kurios is ju paragins kitas T lasteles kovoti su naviku.

Taciau salutinis poveikis gali buti sunkus. Kai kurie pacientai po gydymo praleido intensyvios terapijos metu, o kai kurie is ju nebuvo isgyvene. Vienas pavojus yra tai, kad kai CAR T lasteles patenka i kuna per krauja, jos is karto praeina per sirdi ir plaucius, pakenkdamos jas pries pasiekiant numatyta tiksla.

Sio tyrimo vyresnysis autorius, Kalifornijos San Francisko universiteto (UCSF) universiteto Kolektyvines ir molekulines farmakologijos katedros profesorius ir mokslu daktaras Wendell Limas sako:

"T lasteles yra tikrai galingos butybes ir jos gali buti mirtina, kai jos aktyvuojamos. Mums reikejo nuotolinio valdymo sistemos, kuri islaiko siu inzineriniu T lasteliu galia, taciau leidzia mums konkreciai bendrauti su jais ir valdyti juos, kol jie "vel i kuna".

Jis sako, kad iki siol po to, kai inzinerines T lasteles buvo isleistos i pacientus, "mes tiesiog tikimes geriausio".

Vienas is pasiulymu, kaip isspresti trukumus, buvo lasteles "savizudybiu jungikliai", del kuriu jie mirsta, jei salutinis poveikis tampa pernelyg pavojingas. Prof. Limas tai laiko netinkama, nes tai reiskia atsisakyti sudetingo ir brangaus gydymo.

CAR T lasteles turi buti ijungtos ir isjungtos

Dabar UCSF komanda sukure nauja tipo CAR T lastele, kuri pagal nutylejima yra isjungta.

Prof. Lim vadina tai pirmuoju is "valdymo rankeneliu" serijos, kuri, tikiuosi, leis geriau valdyti T lasteles kuno viduje.

Greiti faktai apie leukemija

• Leukemija yra labiausiai paplites vezys, paveikiantis vaikus JAV
• Sergamumas yra didziausias tarp 1-4 metu vaiku, 8,8 is 100 000
• Mirtingumas yra didziausias tarp 1-4 metu amziaus vaikams, 0,8 uz 100 000.

Suzinokite daugiau apie leukemija

Si technika apima vaista, kuris veiktu kaip "ijungimo / isjungimo" jungiklis T lastelems viduje. Tai leistu CAR T lastelems pereiti prie vezio lasteliu ir saveikauti su jais, bet susilaikyti nuo isibrovimo, kol nebus nurodyta. Tuo metu vaistas butu skiriamas. Sis vaistas sudarytu chemini tilteli tarp komponentu CAR T lastelese, lasteliu "perjungima" ir ju siuntima i veiksmus pries vezines lasteles.

Sis mechanizmas gali padeti apsaugoti organizma, atidejus CAR T lasteliu aktyvavima, kol, pavyzdziui, sirdis ir plauciai bus maziau pazeidziami del "pirmojo praeinamojo" salutinio poveikio.

Lasteles, kurios isskiria baltyma, vadinama CD19, kuri randama vezio lastelese, buvo dedami i laboratorini inda. Prideta CAR T lasteliu. CAR T lasteles greitai persikele i lasteles, pritvirtino prie ju, bet be puolimo. Taciau, kai tik buvo ivestas kontrolieriaus vaistas, CAR T lasteles pradejo zudyti CD19 ekspresuojancias lasteles po viena.

Po to, leukemijos lasteles buvo implantuotos i peliu, ir buvo prideta CAR T lasteliu. Velgi, CAR T lasteles uzpuole vezines lasteles po to, kai buvo skiriamas kontrolieriaus vaistas.

Reguliuojama CAR T lasteliu veikla, skirta salutiniam poveikiui kontroliuoti

Vaistu nuotoline valdymo sistema ne tik perjungia ir isjungia CAR T lasteles, bet taip pat leidzia reguliuoti aktyvumo lygi keiciant vaisto doze.

Dozavimo mechanizmas gali padeti uzkirsti kelia tokioms problemoms, kaip naviko lizes sindromas, kai CAR T lasteles atakuoja tik tiksliniu vezio lasteliu, taciau organizmas yra priblokstas toksisku medziagu, kurios greitai issiskiria, kai daugelis naviku lasteliu mirsta.

Tai taip pat galetu uzkirsti kelia gyvybei pavojingam piktnaudziavimui, zinomu kaip "citokinu audra". Istyrus citokinu audra, islaisvinti citokinai saukia daugybe T lasteliu i navika, tada sie naujai atvyke T lasteles atpalaiduoja savo citokinus ir pan.

"Nustate" imuninio atsako lygi, naudojant tinkamas dozes kontroliuojamo vaisto, gydytojai galetu tiksliai valdyti siuos salutinius poveikius, kad atitiktu individualius pacientu poreikius.

Tikimasi, kad sie du kontroles pajegumai galetu padeti valdyti CAR T terapijos salutini poveiki.

Prof. Lim pabrezia, kad dabartinis darbas turetu buti laikomas "principo irodymu", kuris yra busimo vystymosi pagrindas. Dabartinio valdiklio vaisto pusines eliminacijos laikas yra per trumpas, kad butu praktiskai naudingas, taciau sis metodas atnese "artimiausio horizonto" sprendima.

Nors CAR T lasteles pasirode sekmingos pries leukemija, jos yra zymiai maziau veiksmingos pries gaubtinius, kruties ir kitus vezio susirgimus.

Taciau naujas gebejimas kontroliuoti CAR T lasteliu veikima galu gale galetu paskatinti daugiau galingu CAR T lasteliu, kurios gali atakuoti solidius navikus, kurima, taciau vis tiek stebes salutinius poveikius.

Limo laboratorijos nariai isbande kitus metodus, tokius kaip sviesos naudojimas, norint kontroliuoti CAR T aktyvavima ir ivesti kelis CAR i T lasteles, kad jie galetu reaguoti i atskiras naviku savybes.

Medicinos naujienos siandien neseniai pranese apie vaidmeni, kuri aspirinas galetu atlikti vezio imunoterapijoje.