Vaiku kaulu sutrikimas, hipofosfatazija, gydymas parodo pazada

Pasak tyrimo, paskelbto 2008 m. Kovo 8 d New England Journal of MedicineVasingtono universiteto ligonines medicinos mokykloje Sent Luisas bendradarbiaudamas su Shriners ligonine atrado nauja daug zadanti nauja hipofosfatozijos (HHP) gydyma - retu ir kartais mirtinu kaulu liga, galincia tureti itakos kudikiams ir maziems vaikams. vaikams ir kitoms institucijoms.
Bukle yra reta, paveldima liga, paveikianti kaulus ir dantis. Jis sutrikdo kaulu metabolizma, uzkertant kelia gyvybiskai svarbioms mineralinems medziagoms, tokioms kaip kalcis, nuo kaupimosi skelete.
Tyrime teigiama, kad maziems vaikams, kuriems yra sunkiausios bukles formos, per vienus gydymo metus budingi zymiai pagerinti simptomai, iskaitant:

• patobulinta variklio pletra
• padidejusi kaulu stiprumas
• pagerejo kvepavimas
• ir kai kurie dalyviai sugebejo vaikscioti

Sv. Luiso Vasingtono universiteto medicinos mokyklos gydytojas Michael P. Whyte, M.D., pediatrijos ir genetikos medicinos profesorius, gydantis pacientus Shriners vaiku ligonineje Sv. Luise, paaiskino:

"Tai buvo nedidelis bandymas, bet mes su malonumu mateme siuos rezultatus. Is musu patirties su peliu studijomis turejome dideliu vilciu. Taciau manau, kad rezultatas iki siol yra toli, ko tikejomes".

Bukles sunkumas labai skiriasi. Svelniausios HHP formos gali buti nepastebimos iki pilnametystes, kai kurios bukles formos gali daryti poveiki dantims, o sunkiausios bukles formos gali sukelti mirti del kvepavimo nepakankamumo. Taciau maziems vaikams, ypac kudikiams, HHP gali sukelti kaulu silpnuma, vadinama rachitu.
Sunkiu ligos formu paplitimas yra mazdaug 1 is 100 000, nors sis skaicius visame pasaulyje skiriasi. HHP yra labiausiai paplites menotoniu bendruomeneje Manitoboje, Kanadoje, kur 1 is 2500 kudikiu rodo HHP.

"Whyte", kuris taip pat yra Medicinos ir mokslo direktorius Centro metaboliniu kaulu ligu ir molekuliniu tyrimu Shriners ligonineje vaiku St. Louis, sake:

"Kai bukle yra labai sunki, kudikis gali buti gimes su beveik jokiu matomu kaulu rentgeno spinduliais. Jei kudikiui buna susiskaldziusi arba labai ploni sonkauliai, krutines lastos negales tinkamai dirbti kaip dumples, o kvepavimas yra pakenktas . Kartu su didziuliu raumens silpnumu, kuris taip pat pastebimas sunkioje hipofosfatozijoje, daznos pasekmes yra kvepavimo sistemos mirtingumas. "

Tyrejai dalyvavo 11 kudikiams ir maziems vaikams, kuriu amzius nuo 20 iki 3 metu, kuriems buvo nustatytas sunkus HHP, kad galetu dalyvauti tyrime. Kadangi siuo metu nera patvirtinto gydomojo vaisto nuo ligos, visi dalyviai gavo tiriamaji vaista alfa asfotaze - jungini, vadinama ENB-0040.
Tyrimo pradzioje daugumai dalyviu buvo reikalinga kvepavimo parama, siekiant padeti jiems kvepuoti, o 9 is 11 ligoniu turejo sunku labai sunku rachita; du buvo laikomi vidutinio sunkumo. Be to, dauguma dalyviu galejo tik pasisukti galvomis, guledami ant nugaros, del variklio vystymosi atidejimo. Nors du dalyviai, nuo 2 iki 3 metu amziaus, galejo sedeti nepalaikomai, jie negalejo nuskaityti arba traukti i stovint.
Is dalyviu baigesi 9 gydymo metai, 1 dalyvis pasitrauke is gydymo, o 1 pacientas mire del staigaus karsciavimo ir sepsio, kuris nebuvo priskirtinas vaistams.
Tyrejai nustate, kad dauguma pacientu po gydymo 6 menesiu buvo raichito gydymo. Be to, po vieneriu metu gydymo sesi pacientai galejo kvepuoti be ligos. Visi dalyviai, kurie baige vienerius metus trukusi gydyma, pasieke pazanga ar pasieke didele pazanga variklio vystymosi srityje:

• 2 dalyviai galejo nuskaityti
• 1 nuleides stovint
• 1 dalyvis sugebejo sedeti nepalaikomai
• 1 dalyvis galejo judeti visomis galomis pries gravitacija
• Du pradejo imtis veiksmu
• ir abu vyresni vyrai, kurie galejo sedeti, galejo vaikscioti po vieneriu metu gydymo

Kaip ir keletas genetiniu sutrikimu, HHP yra mutaciju, kurios zaloja gyvybiskai svarbu baltyma, rezultatas. HHP baltymas yra fermentas, vadinamas sarmines fosfatazes.
Sis sugadintas fermentas negali tirpinti chemikalu, kaip turetu, todel chemines medziagos susidaro. Zinoma, yra viena is siu cheminiu medziagu, kuri uzkirs kelia mineralizacijai, slopina fosfatu kristalus ir kalcia, auginant ir skverbiant i skeleta, norint sukurti iprasta kaula.
ENB-0040 yra gaminama normalios sarmines fosfatazes forma, nors ji yra sustiprinta taip, kad ji butu skirta kaulams.
According to Whyte, pacientu, serganciu HHP, gydymas normaliomis fosfatazemis nera nauja koncepcija. Daugiau nei pries 20 metu Whyte ir jo komanda bande gydyti zmones su HHP, suteikdami jiems kraujo plazma sarmines fosfatazes pertekliu, nors tyrimo rezultatai parode, kad padideja sarmines fosfatazes koncentracija kraujyje.
Visai neseniai "Whyte" bendradarbiai nustate trukstama nuoroda: pridedant trumpa baltymu grandine, pritvirtinta prie kaulu, leidziama sarmine fosfataze nukreipti i skeleta.
"Whyte" ir jo komanda tada parode, kad taikinimo grandine veiksmingai veike sunkiojo HHP peles modeliu. Jie nustate, kad tol, kol pelems kasdien injekcijos ENB-0040 injekcijos prasidejo nuo gimimo, ju gyvenimo trukme normalizavosi.
Tie 9 dalyviai, kurie baige vieneriu metu gydyma siame tyrime, ir toliau gydosi, ir siuo metu dalyvauja pratesimo tyrime.
Noredami gauti daugiau informacijos apie klinikinius tyrimus, idarbinant pacientus, sergancius HHP, apsilankykite: clintrials.gov.
Parase Grace Rattue