Naujas opioidas veiksmingas kaip morfinas, be salutinio poveikio

Opioidai yra vieni is dazniausiai nustatytu skausma malsinanciu vaistu Jungtinese Valstijose, ir jie taip pat yra didziausi mirtimi; kiekviena diena 78 amerikieciai mirsta nuo opioidu perdozavimo. Dabar mokslininkai sukure saugesne vaisto forma, kuri, jos nuomone, galetu sumazinti perdozavimo ir kovos su priklausomybe skaiciu.
Tyrejai sako, kad saugesni opioidai gali buti kortelese.

Tyrime, paskelbtame zurnale Gamta, mokslininkai atskleidzia, kaip jie issifravo "morfino receptoriaus" atomine struktura smegenyse, kad sukurtu vaisto jungini, kuris blokuoja skausma taip pat, kaip ir morfinas, bet neturi zalingo salutinio poveikio, kuris gali sukelti paciento mirti.

Be to, komanda teigia, kad, skirtingai nei dabartiniai opioidai, junginys neaktyvina smegenu atlygio regiono, todel jis gali sumazinti priklausomybe.

Opioidai yra skirti vidutinio sunkumo ir stipriems skausmams gydyti. Jie veikia prisijungdami prie baltymu, vadinamu opioidu receptoriumi, todel sumazeja skausmo suvokimas.

Dazniausios opioidu klases apima hidrokodona (Vicodina), oksikodona (oksiContina, perkoceta) ir morfina (Kadianas, Avinza).

Pasak Ligu kontroles ir prevencijos centru (CDC), 1999-2014 m. Receptiniu vaistu vartojimas JAV isaugo beveik keturis kartus. Taciau per ta pati laikotarpi amerikieciu nepastebeta skausmo padidejimo.

Be opioidu recepto didejimo, pardavimai taip pat padidejo del receptiniu opioidu mirciu; tarp 2000-2014 m. narkotikai JAV buvo atsakingi uz beveik puse milijono mirties atveju.

Tai sukele dideli sveikatos prieziuros specialistu susirupinima, o anksciau siais metais CDC isleido naujas receptu gaires, kurios padetu spresti tai, kas vadinama opioidu epidemija.

Bet ar sis naujas tyrimas galetu padeti spresti sia epidemija?

Naujo opioido kurimas nuo nulio

Nepaisant zalos, susijusios su opioidais, nera abejoniu, kad narkotikai daugeliui pacientu, kuriems yra vidutinio sunkumo ir stiprus skausmas, teikia didele nauda.

"Morfino transformuota medicina", - pazymi vienas is vyresniuju autoriu Brianas Shoichet, Ph.D., farmacijos chemijos profesorius Kalifornijos universiteto Vasingtone, San Francisko universitete (UCSF).

"Yra tiek daug medicininiu proceduru, kurias galime padaryti dabar, nes zinome, kad galime veliau kontroliuoti skausma. Taciau tai akivaizdziai ir pavojinga. Zmones desimtmecius ieskojo saugesnio standartiniu opioidu pakeitimo", - priduria jis.

Pasak Shoichet, mokslininkai anksciau bande pakeisti morfino struktura, bandydami panaikinti jo kenksmingus salutinius poveikius, islaikydami savo skausma malsinancius padarinius.

Naujojo tyrimo mokslininkai, uzuot bande pakeisti morfino struktura, istyre, kaip jie galetu sukurti nauja opiata nuo nulio, naudodami informacija apie smegenu morfino receptoriaus struktura - mu-opioidu receptoriu struktura.

Budamas vienintelis vyresnysis autorius Dr. Brian Koblika is Stanfordo universiteto medicinos mokyklos, 2012 m. Issifravo sio receptoriaus atomu struktura.

"Su tradicinemis narkotiku atradimu formomis esate uzfiksuotas siek tiek chemines dezes", - sako Shoichet. "Taciau, kai jus pradedate nuo receptoriaus strukturos, i kuria norite nukreipti, galite ismesti visus siuos apribojimus. Galite isivaizduoti ivairiausius dalykus, apie kuriuos anksciau negalejote net galvoti".

PZM21 nesukele kvepavimo sutrikimu, viduriu uzkietejimo pelems

Tyrimo metu mokslininkai sujunge mu-opioidu receptoriaus strukturine informacija su skaiciavimo metodu, vadinamu "molekuliniu doku".

Tai leido komandai atlikti apie 4 trilijonus "virtualiu eksperimentu", imituojanciu, kaip daugiau kaip 3 milijonai molekuliu gali prisitaikyti prie mu-opioidu receptoriaus strukturos ir aktyvuoti.

Tiksliau, mokslininkai iesko molekuliu, kurios jungiasi prie receptoriaus ir aktyvuoja G-baltymu signala, kad sumazintu skausmo suvokima, bet neaktyvuoja beta-arrestino2 - baltymu, kurie yra atsakingi uz kvepavimo sutrikimus ir viduriu uzkietejima, susijusi su opioidu vartojimu.

Mokslininkai isskyre 23 molekules, kurios parode pazada, ir padidindamas siu molekuliu chemini veiksminguma 1000 kartu, jie nustate, kad efektyviausias kandidatas buvo tada, kai jie vadina PZM21.

Be to, tyrejai isbande PZM21 laboratorijos eksperimentuose ir peliu modeliuose. Jie nustate, kad molekule gali nukreipti mu opioidu receptoriu, kad sumazintu skausmo signala taip pat veiksmingai, kaip ir morfinas, taciau tai nesukele kvepavimo problemu ir viduriu uzkietejimo.

Jie taip pat nustate, kad molekule pirmiausia yra skirta opioidu grandinems smegenyse, siekiant palengvinti skausma ir mazai itakoti opioidu receptorius stuburo smegenyse. Pasak komandos, ne vienas kitas opioidas neturi tokio specifiskumo.

Piktybose sumazeja priklausomybes elgesys

Be to, peliu eksperimentai parode, kad PZM21 nesukele dopamino taku smegenyse, o tai yra atlygio sistemos, kurioms budinga degalu priklausomybe.

Elgsenos eksperimentuose komanda nustate, kad peles nedidino laiko, praleisto kamerose, kuriose anksciau buvo gautas PZM21; tai nebutu buve, jei peles priklausytu nuo narkotiku.

"Mes neirodeme, kad tai is tikruju nera priklausomybe", - pazymi Shoichet. "Siuo metu mes ka tik parodeme, kad pelems nera motyvacijos ieskoti vaisto".

Nors tolesni moksliniai tyrimai reikalingi zmonems skirto PZM21 saugumo ir veiksmingumo nustatymui, taip pat tai, ar jis gali apsisaugoti nuo priklausomybes, mokslininkai mano, kad jie gerai pasiruose kurti vaista, kuris galetu kovoti su opiatu epidemija.

Tyrejai daro isvada:

"Skirtingai nei morfinas, PZM21 veiksmingiau veikia emocini analgezijos komponenta, palyginti su refleksiniu komponentu, ir neturi equivalgesiciq dozémis ir kvepavimo slopinimo, ir morfino tipo sutvirtinimo aktyvumo.

Taigi PZM21 tarnauja kaip zondas, norint isstumti [opioidu receptorius] signalizacija ir terapini svino, kuris neturi daugelio dabartiniu opioidu salutinio poveikio. "

Skaitykite apie tyrima, kuriame teigiama, kad 20 proc. Pacientu, kuriems paskirti opioidai, dalijasi su kitais.

Tyrimai rodo, kad sunku gydyti inkstu vezi

Remiantis II fazes tyrimo duomenimis, isleistais 2017 m. Orlandoje, Floridoje vykusio genitu srities vezio simpoziume, tyrimo junginys savolitinibas turi priesvezini aktyvuma pacientams, sergantiems c-MET sukeltu papiliarine inkstu lasteliu karcinoma. Tyrejai teigia, kad vaistas savolitinibas gali buti naudingas pacientams, sergantiems papiliarine inkstu lasteliu karcinoma.

(Health)

Obuoliai: nauda sveikatai, faktai, tyrimai

Turinys Nauda Mitybos pavojus Dazniausiai uzduodami klausimai "Obuole per diena islaiko gydytoja" - tai senoji valu kalba zinute, kuria daugelis is musu yra susipazine, bet kas daro si vaisiu ypatinga? Kokios naudos sveikatai susijusios su valgymo obuoliais? Kaip vienas is labiausiai auginamu ir suvartojamu vaisiu pasaulyje, obuoliai nuolatos vertinami kaip "stebuklingas maistas".

(Health)